Centessa Pharmaceuticals anuncia datos preliminares positivos del estudio preliminar de eficacia de SerpinPC en pacientes con hemofilia A y B grave que no están recibiendo tratamiento de profilaxis

~ 88 % de reducción en la mediana de la tasa anualizada de hemorragia (TAH) para todas las hemorragias y 94 % de reducción en la mediana de TAH para las hemorragias articulares espontáneas en la dosis más alta probada ~

~ Se ha observado que SerpinPC se tolera bien ~

~ La compañía ha iniciado la planificación del programa de registro global ~

~ Teleconferencia y webcast programados para hoy a las 8:30 a. m. EDT (GMT -4) ~

CAMBRIDGE, Massachusetts y LONDRES, Sept. 13, 2021 (GLOBE NEWSWIRE) — Centessa Pharmaceuticals plc (la «Compañía») (Nasdaq: CNTA), junto con la filial ApcinteX Limited («ApcinteX»), han anunciado hoy resultados preliminares positivos de la fase 2a de AP-0101, la parte de dosis de repetición de seis meses de su primer estudio preliminar de eficacia en humanos en curso para evaluar SerpinPC en pacientes graves con hemofilia A y B.

AP-0101 es un estudio preliminar de eficacia en fase 1/2a que evalúa SerpinPC, un inhibidor de la proteína C activada («APC»), en 23 sujetos varones con hemofilia A o B grave que no estaban recibiendo tratamiento de profilaxis.¹ La fase 2a del estudio evaluó la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética en tres cohortes de dosis (0,3 mg/kg, 0,6 mg/kg y 1,2 mg/kg) de SerpinPC administrado como inyección subcutánea (SC) cada 4 semanas durante un periodo de 24 semanas (6 dosis totales). La reducción de las tasas anualizadas de hemorragia (TAH) fue un resultado preliminar. Aunque cumplían los requisitos del estudio, ninguno de los pacientes del estudio tenía inhibidores.

SerpinPC presentó una tolerancia adecuada. Como se ha indicado anteriormente, un sujeto con antecedentes de trastorno cutáneo interrumpió el tratamiento con SerpinPC debido a una reacción en el lugar de la inyección. No se ha registrado ningún otro acontecimiento adverso relacionado con SerpinPC. Durante el estudio de 24 semanas no se notificó ningún aumento sostenido en el dímero-D, una medida sensible de la generación de exceso de trombina. Dos sujetos presentaban anticuerpos contra el fármaco y permanecieron en el tratamiento sin impacto aparente en los TAH.

En la cohorte con la dosis más alta, SerpinPC redujo la TAH para todas las hemorragias notificada por el propio paciente en un 88 % durante las últimas 12 semanas de tratamiento (periodo de evaluación primaria previamente especificado) en comparación con la tasa de TAH para todas las hemorragias medida de forma anticipada durante el periodo de observación previo a la exposición. En la cohorte con la dosis más alta, cinco de cada ocho sujetos presentaban cero o una hemorragia durante el periodo de evaluación primaria previamente especificado de 12 semanas. La TAH para las hemorragias articulares espontáneas notificada por los propios pacientes se redujeron en un 94 % en la cohorte de dosis más alta. Las reducciones de la TAH fueron similares entre los pacientes con hemofilia A o B.

La mediana del número de articulaciones objetivo (articulaciones con >3 hemorragias en cualquier período de 6 meses) se redujo a cero al final del estudio a partir de un valor inicial previo a la exposición de 2,5. Todos los sujetos presentaban articulaciones objetivo al comienzo del estudio y 15 presentaban cero articulaciones objetivo al final del estudio.

Los 22 pacientes que completaron la fase 2a del estudio han decidido inscribirse en la fase de prolongación sin enmascaramiento («OLE») de 48 semanas del estudio en la que se administrará una dosis subcutánea única de 60 mg de SerpinPC cada 4 semanas durante un periodo de 48 semanas (13 dosis en total). Centessa espera notificar los resultados de la parte OLE de este estudio en el segundo semestre de 2022.

«La convincente reducción de las hemorragias y la tolerabilidad continuada que observamos en pacientes con hemofilia A y B en este estudio preliminar de eficacia son muy alentadores, y estamos deseando trasladar SerpinPC a un plan de desarrollo global destinado a realizar uno o más registros. Vemos una amplia utilidad de SerpinPC en el panorama global de la hemofilia y buscaremos el camino más rápido para llevar esta posible terapia subcutánea a los pacientes con hemofilia», dijo Antoine Yver, doctor en Medicina, máster en Ciencias, director médico de Centessa Pharmaceuticals.

«Los resultados de este estudio de fase 2a de SerpinPC siguen mostrando un excelente perfil de tolerabilidad para esta molécula, y los resultados exploratorios de eficacia observados en este estudio de pacientes con hemofilia A y B grave también son muy prometedores. Una opción de profilaxis segura, subcutánea, tanto para los pacientes con hemofilia A como B sería una adición importante a nuestras opciones de tratamiento», dijo David Lillicrap, doctor en Medicina, profesor de Patología y Medicina Molecular en Queen’s University, Kingston, Ontario (Canadá) y anteriormente miembro del Consejo Asesor de la Federación Mundial de Hemofilia.

^{¹ Identificador de Clinicaltrials.gov: NCT04073498 (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04073498)}

Llamada de conferencia y webcast
Centessa Pharmaceuticals celebrará hoy, 9 de septiembre de 2021, a las 8:30 horas EDT (GMT -4), un webcast y una teleconferencia para analizar los datos preliminares del ensayo preliminar de eficacia. Para acceder al webcast en audio con diapositivas, visite la página «Events & Publications» (Eventos y publicaciones) en la sección Investors & Media (Inversores y medios) del sitio web de la empresa en https://investors.centessa.com/events-presentations. También se puede acceder llamando al (855) 493-3565 (nacional) o al 1 (929) 517-9002 (internacional) con el ID de conferencia 8459296. En el sitio web de la empresa podrá encontrar un archivo del webcast de hoy.

Acerca de Centessa Pharmaceuticals
El objetivo de Centessa Pharmaceuticals plc es poner a disposición de los pacientes nuevos medicamentos de gran impacto, combinando los puntos fuertes de un modelo centrado en los activos con las ventajas de escala y diversificación que ofrecen las grandes organizaciones de I+D. El modelo centrado en los activos se refiere a una empresa altamente especializada y con un enfoque singular que está dirigida por un equipo de expertos de prestigio en la materia. Los programas de las empresas centradas en activos de Centessa abarcan desde la fase de descubrimiento hasta la fase final de desarrollo, e incluyen diversas áreas terapéuticas como la oncología, la hematología, la inmunología/inflamación, la neurociencia, la hepatología, la neumología y la nefrología. Si desea obtener más información, visite www.centessa.com.

Acerca de ApcinteX Limited
ApcinteX Limited se centra en el desarrollo de SerpinPC para el tratamiento de la hemofilia A y la hemofilia B. La hemofilia es un trastorno hemorrágico poco frecuente causado por una deficiencia en la generación de trombina tras producirse un daño vascular.

Acerca de SerpinPC
SerpinPC, un agente biológico basado en la familia de proteínas serpinas, está diseñado para permitir que se genere más trombina al inhibir la proteína C activada (APC), reequilibrando así la coagulación en pacientes con hemofilia. SerpinPC tiene el potencial de tratar todos los tipos de hemofilia independientemente de su gravedad o estado inhibidor, y también puede prevenir la hemorragia asociada con otros trastornos hemorrágicos.

Acerca de AP-0101
AP-0101 es un ensayo clínico abierto en fase 1/2a en curso para investigar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de las dosis intravenosas y subcutáneas de SerpinPC en voluntarios varones sanos y en varones con hemofilia grave (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04073498).

Acerca de la hemofilia A (HA) y la hemofilia B (HB)
La HA y la HB son trastornos genéticos relacionados con el cromosoma X que afectan a uno de cada 5000 y a uno de cada 20 000 nacimientos de varones vivos, respectivamente, y que deriva en una hemorragia interna espontánea que puede ser mortal. Más del 70 % de las hemorragias se produce en las articulaciones (hemartrosis) y causan daños articulares crónicos (artropatía) con destrucción musculoesquelética. El sangrado asociado con estos trastornos es el resultado de un defecto o deficiencia en el factor VIII (en el caso de la HA) o en el factor IX (en el caso de la HB), los dos componentes del complejo tenasa intrínseco.

La coagulación sanguínea normal (hemostasia) es una parte crucial de la respuesta fisiológica al daño tisular. Cuando los componentes sanguíneos entran en contacto con células y proteínas extravasculares, las plaquetas se acumulan y, en última instancia, provocan la formación de trombina, la enzima efectora de la coagulación sanguínea. La actividad de protrombinasa es necesaria para la producción rápida y localizada de trombina necesaria para una coagulación sanguínea adecuada. La APC, presente en la circulación a bajas concentraciones, degrada continuamente la protrombinasa. En el contexto de una actividad de tenasa intrínseca deficiente (hemofilia), la actividad anticoagulante natural de la APC circulante genera una actividad protrombinasa insuficiente para la coagulación normal de la sangre.

Declaraciones prospectivas 
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas. Estas declaraciones pueden identificarse por palabras como «creer», «anticipar», «planificar», «esperar», «pretender», «voluntad», «puede», «objetivo», «proyecto», «estimar», «potencial» y variaciones de estas palabras o expresiones similares que pretenden identificar declaraciones prospectivas. Cualquier declaración de este comunicado de prensa que no sea una declaración de hechos históricos puede considerarse como una declaración prospectiva. Estas declaraciones incluyen análisis sobre el estudio de prolongación abierto de SerpinPC y su diseño y conducta; planes para el desarrollo continuo de SerpinPC, incluyendo nuestro plan de desarrollo global y trayectoria de registro para este candidato; nuestras expectativas con respecto al paradigma de tratamiento para la hemofilia A y B; nuestra capacidad para ofrecer medicamentos de impacto a los pacientes; la capacidad de nuestros ejecutivos clave para impulsar la ejecución de nuestra cartera de programas; nuestro modelo de negocio centrado en los activos y las ventajas y beneficios previstos; planes de investigación y desarrollo clínico; el alcance, progreso, resultados y costes del desarrollo de nuestros candidatos a producto o de cualquier otro futuro candidato a producto; estrategia; cuestiones normativas, incluido el momento y la probabilidad de éxito de obtener aprobaciones para iniciar o continuar ensayos clínicos o comercializar cualquier producto; tamaño y oportunidad del mercado; y nuestra capacidad para completar ciertos hitos.

Las declaraciones prospectivas de este comunicado de prensa se basan en nuestras expectativas, estimaciones y proyecciones actuales solo a la fecha de esta publicación y están sujetas a una serie de riesgos e incertidumbres que podrían provocar que los resultados reales difieran sustancialmente y de forma negativa con respecto a los establecidos en dichas declaraciones prospectivas o implícitas en ellas. Estos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros, el perfil de seguridad, tolerabilidad y eficacia de SerpinPC observado hasta la fecha, que puede cambiar negativamente en futuros ensayos clínicos, análisis en curso de los datos del ensayo o posteriores a la comercialización; es posible que los organismos normativos extranjeros no estén de acuerdo con nuestras estrategias de aprobación normativa, los componentes de nuestros documentos, como los diseños de ensayos clínicos, la conducta y las metodologías, o la suficiencia de los datos presentados; los riesgos inherentes al desarrollo de productos y tecnologías; los riesgos relacionados con nuestra capacidad para proteger y mantener nuestra posición en materia de propiedad intelectual; riesgos empresariales, normativos, económicos y competitivos, incertidumbres, contingencias y suposiciones sobre la Compañía; nuestra capacidad para obtener una financiación adecuada para financiar nuestros ensayos clínicos planificados y otros gastos; tendencias en el sector; el marco legal y normativo del sector; riesgos de gastos futuros relacionados con nuestro modelo corporativo centrado en los activos; el riesgo de que uno o más de nuestros candidatos a producto no se desarrollen y comercialicen con éxito; el riesgo de que los resultados de los estudios preclínicos o clínicos no sean predictivos de resultados futuros en relación con futuros estudios; y riesgos relacionados con la pandemia de COVID-19, incluidos los efectos de la variante Delta. Estos y otros riesgos relativos a nuestros programas y operaciones se describen con más detalle en nuestro formulario 10-Q más reciente, que está archivado en la SEC y disponible en el sitio web de la SEC en www.sec.gov. Operamos en un entorno muy competitivo en el que surgen nuevos riesgos periódicamente. Estas declaraciones prospectivas se basan en nuestras expectativas actuales y solo hasta la fecha del presente documento. Renunciamos explícitamente a cualquier obligación de actualizar las declaraciones prospectivas, excepto en la medida en que lo requiera la ley.

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